2020年8月31日,藥物科學研究院張陸勇教授和江振洲教授團隊在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》(老年病學與肌少癥領域排名第一,IF 9.802)在線發表題為“A potential therapeutic effect of catalpol in Duchenne muscular dystrophy revealed by binding with TAK1”的研究論文,揭示了梓醇經TAK1治療杜氏肌營養不良癥的分子機制。博士生徐登球為本文的第一作者,張陸勇教授、江振洲研究員、復旦大學附屬兒科醫院李西華教授為本文的共同通訊作者。
Duchenne muscular dystrophy(DMD,杜氏肌營養不良癥),是一種嚴重的遺傳性肌肉疾病。發病率在男嬰中高達1/3500,患兒通常在10-12歲逐漸喪失行走能力,20-30歲因心肺功能衰竭而死亡。DMD是一種罕見病,尚未有效藥物進行治療。該研究首次報道梓醇具有治療DMD的作用。在DMD基因缺失小鼠上,梓醇能明顯改善骨骼肌纖維化,促進骨骼肌再生,提高骨骼肌功能。在DMD患者的原代成肌細胞上,梓醇能夠抑制TAK1介導的成肌細胞向肌成纖維細胞轉型。進一步機制研究發現,梓醇結合到TAK1 蛋白的 Asp-206, Thr-208, Asn-211, Glu-297, Lys-294, Tyr-293 氨基酸位點,阻礙了TAK1(Thr-187)的磷酸化,從而抑制成肌細胞向肌成纖維細胞轉型。該研究為梓醇治療DMD提供了臨床前的研究基礎,揭示了TAK1可能成為治療DMD的藥物靶點。
梓醇治療DMD的分子機制示意圖
該工作受到了江蘇省“六大人才高峰”計劃項目、學?!半p一流”項目、國家自然科學基金、江蘇省研究生科研與實踐創新計劃項目等的資助。
DOI: 10.1002/jcsm.12581
(供稿單位:藥科院,撰寫人:孫麗新、江振洲,審稿人:吳旻玥)