近日，我校藥物科學研究院莫然教授團隊在美國科學促進會（AAAS）出版的期刊ScienceAdvances在線發表了題為“Self-regulated hirudin delivery for anticoagulant therapy”（ScienceAdvances, 2020, 6, eabc0382）的研究論文。博士研究生徐霄為論文的第一作者，莫然教授為通訊作者。
血栓是心腦血管疾病的重要誘因，凝血酶在血栓形成過程中發揮著重要作用。水蛭素是迄今為止發現的最強的天然凝血酶抑制劑。不同于肝素，天然/重組水蛭素通過與凝血酶發生特異性結合，形成穩定的復合物，抑制凝血酶的活性，發揮抗血栓作用。并且水蛭素對血小板作用弱，不會引發肝素誘導的血小板減少癥等不良反應。但作為肽/蛋白類生物藥物，水蛭素存在體內易被酶解，半衰期短，生物利用低等缺陷，并且臨床應用伴有出血風險。為此，課題組構建了“自調式”納米凝膠系統用于水蛭素的高效遞送。該納米凝膠提高了水蛭素的體內穩定性和生物利用度，并可“感受”體內凝血酶濃度的變化響應性釋放負載的水蛭素，形成“閉環式”釋藥行為，高效調控釋藥量，提高水蛭素的抗血栓作用，并降低出血等不良反應。該研究豐富了肽/蛋白類生物藥物的高效遞送技術，為血栓類疾病的治療提供了新策略。
該研究工作得到了國家自然科學基金面上項目、國家萬人計劃青年拔尖人才、教育部霍英東教育基金會青年教師基金、中國藥科大學雙一流學科創新團隊和天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室研究課題的資助。
（供稿單位：藥物科學研究院，撰寫人：沈詩洋，審稿人：吳旻玥）