近日,藥學院姜虎林教授團隊在學科頂尖期刊Advanced Science、Acta Pharmaceutica Sinica B相繼發表胰腺纖維化治療的系列最新研究成果。
胰腺纖維化主要表現為胰腺星狀細胞(PSC)持續激活,引起膠原過度沉積導致的細胞外基質(ECM)穩態失衡。而且過度沉積的膠原會形成病理屏障,嚴重阻礙藥物的有效遞送。針對上述問題,姜虎林教授團隊前期已設計并制備膠原結合肽和膠原酶I共修飾的雙重載藥脂質體(命名為AT-CC),用于胰腺纖維化治療(Biomaterials 2023, 292, 121945)。在此基礎上,團隊進一步構建PSC靶向調控制劑,清除積聚的ROS,抑制PSC激活,同時抑制膠原交聯,促進ECM降解,協同重塑基質與微環境穩態平衡。該研究成果以“Reactive oxygen species-responsive nanoparticles toward extracellular matrix normalization for pancreatic fibrosis regression”為題發表在Advanced Science上,東南大學醫學院祁靚博士和中國藥科大學段博文博士生為論文共同第一作者,中國藥科大學藥學院姜虎林教授、美國加州大學Stephen J. Pandol教授和東南大學附屬中大醫院李玲教授為本文共同通訊作者。
全文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202401254
示意圖
不同疾病背景下,纖維化病理微環境中與PSC相互作用的細胞機制不同?;谇捌诘墓ぷ骰A,本團隊系統總結纖維化在三種常見胰腺內外分泌疾?。òㄒ认傺?、胰腺癌和糖尿?。┻M展中的作用,并分析了不同疾病的纖維化微環境中錯綜復雜的細胞間互作機制,探討了納米藥物在纖維化及胰腺疾病中的潛在靶點及治療策略,為深入了解胰腺疾病中PSC介導的細胞間互作機制及基于納米藥物的精準治療提供有價值的見解,以“Nanomedicine regulating PSC-mediated intercellular crosstalk: mechanisms and therapeutic strategies”為題發表在Acta Pharmaceutica Sinica B上,論文共同第一作者為東南大學醫學院王慧博士生、祁靚博士和中國藥科大學藥學院韓涵博士后,東南大學附屬中大醫院李玲教授和中國藥科大學藥學院姜虎林教授為本文共同通訊作者。
全文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.07.007
示意圖
目前姜虎林教授團隊聚焦于開發多層次、全方位的抗纖維化制劑,已在肝、肺和胰腺等臟器的纖維化疾病中展現較好的治療效果。相關研究成果獲國家專利8項,并有1項肺纖維化治療相關專利成功轉化。該團隊將進一步聚焦多臟器纖維化的逆轉,開發纖維化治療藥物,同時積極推動研究開發向科技成果的落地轉化。
以上工作獲得國家自然科學基金重點國際(地區)合作研究項目和科技部重點研發計劃項目以及中國藥科大學多靶標天然藥物全國重點實驗室研究項目的資助。
(供稿單位:藥學院,撰寫人:劉華,審稿人:沈玲玲)