近日，中國藥科大學藥學院姜虎林教授團隊在權威期刊Nature Communications在線發表了題為“Nanoparticles targeting mutant p53 overcome chemoresistance and tumor recurrence in non-small cell lung cancer”的最新研究成果。中國藥科大學藥學院2021級碩士研究生畢雨陽為該論文第一作者，姜虎林教授為該文的獨立通訊作者，中國藥科大學為該文的第一通訊單位。
非小細胞肺癌由于TP53高突變水平表現出高耐藥性，導致治療效果差、生存率低。但是作為非小細胞肺癌的一線治療藥物，順鉑也存在引起突變的風險。如果順鉑化療期間p53突變累積，將進一步影響患者化療后的生存率。因此，開發一種獨立于p53通路的腫瘤藥物治療方案非常重要。
課題組首先驗證了腫瘤治療期間順鉑進行性化療耐藥的一些可能機制，包括伴隨著TP53突變風險增加，順鉑耐藥性也增加。為解決這一問題，課題組合成了由順鉑與氟伐他汀組成的Fluplatin并構建了最終制劑FP NPs。FP NPs不受p53突變的限制，靶向內質網后降解突變p53，并高效引發內質網應激，從而獨立于p53途徑發揮了有效的抗腫瘤作用。FP NPs減緩腫瘤進展，并體現出大幅度改善p53突變所帶來的不良預后的潛力。
以上工作獲得國家自然科學基金重點國際（地區）合作研究項目和科技部重點研發計劃項目以及中國藥科大學多靶標天然藥物全國重點實驗室研究項目的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47080-3
FP NPs的制備以及抗腫瘤作用機制圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：沈玲玲）