近日，藥學院董德利/孫志潔團隊在醫學學科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B在線發表最新研究論文：The clinical antiprotozoal drug nitazoxanide and its metabolite tizoxanide extend Caenorhabditis elegans lifespan and healthspan。藥學院2021級博士研究生李文峰為本論文的第一作者，董德利教授和孫志潔教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學為本文的唯一通訊單位。
衰老是隨著時間進展器官功能逐漸下降或喪失的自然過程。衰老會促進多種疾病如心力衰竭、動脈粥樣硬化、神經退行性疾病和癌癥等發生，這些疾病也稱為衰老相關性疾病。尋找抗衰老的藥物或方法，不僅可延長健康壽命，還可為治療衰老相關性疾病提供策略。
硝唑尼特（Nitazoxanide）是美國FDA批準的抗原蟲藥物，臨床用于治療隱孢子蟲、賈第鞭毛蟲、阿米巴原蟲引起的腹瀉。硝唑尼特體內吸收后迅速代謝為替唑尼特（Tizoxanide）發揮藥理作用。藥學院董德利/孫志潔團隊一直聚焦于線粒體解偶聯劑的藥理作用研究，前期研究發現硝唑尼特及其代謝物替唑尼特具有誘導線粒體解偶聯和AMPK激活作用；口服途徑給予硝唑尼特可改善實驗性高脂血癥、肝脂肪變性和動脈粥樣硬化，而高脂血癥、肝脂肪變性和動脈粥樣硬化都屬于衰老相關性疾病。
基于以上發現，董德利教授、孫志潔教授課團隊以秀麗隱桿線蟲為模式生物，進一步研究了硝唑尼特及其代謝物替唑尼特的抗衰老作用。發現硝唑尼特及替唑尼特均具有延長線蟲壽命的作用，還可降低線蟲衰老相關指標脂褐素水平，改善腸道通透性，增強線蟲運動能力和線粒體功能。通過使用多種基因突變型線蟲，本研究確定硝唑尼特及替唑尼特通過Akt/AMPK/sir2.1/daf-16信號通路和AMPK介導的自噬功能增強延長線蟲壽命；此外，硝唑尼特及替唑尼特還可改善高糖誘導的線蟲壽命縮短。硝唑尼特是一種具有良好安全性的臨床藥物，該團隊首次提出硝唑尼特可能是一種潛在的抗衰老及衰老相關性疾病的藥物。
董德利/孫志潔團隊主要聚焦線粒體解偶聯機制在心血管和代謝性疾病中的作用及基于線粒體解偶聯機制的新藥發現工作，前期在本領域已獲得系列研究成果。以上工作獲得國家自然科學基金面上項目（NO. 82373864; NO. 82170472）的資助。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001242
示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：沈玲玲）