生命科學與技術學院胡慶華教授團隊在Nat Commun上發表潰瘍性結腸炎治療原創靶標發現研究成果

近日，生命科學與技術學院胡慶華教授團隊在權威期刊Nature Communications在線發表了最新研究成果：Targeting P2Y14R protects against necroptosis of intestinal epithelial cells through PKA/CREB/RIPK1 axis in ulcerative colitis。研究首次發現嘌呤受體P2Y₁₄R在潰瘍性結腸炎（UC）中的作用和分子機制，明確了P2Y₁₄R作為UC治療靶標的可行性，為UC的治療提供了潛在新靶點和新策略。藥學院20級博士生劉春曉為本論文的第一作者，我校胡慶華教授和蘇州大學李環球副教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學為第一通訊單位。

本項研究揭示了P2Y₁₄R在UC發病過程中的關鍵作用。研究團隊基于UC患者和實驗性結腸炎小鼠腸道組織中P2Y₁₄R特異性高表達，發現腸上皮細胞P2Y₁₄R敲除可以顯著改善DSS造模引起的小鼠體重減輕、稀便和腸道出血。進一步的研究發現，P2Y₁₄R的缺失并不影響腸上皮細胞的凋亡和焦亡，但顯著改善了腸上皮細胞的程序性壞死。接著通過腸道類器官、轉錄因子預測及ChIP-qPCR等方法，揭示了P2Y₁₄R依賴PKA/CREB通路促進RIPK1的轉錄，介導腸上皮細胞的程序性壞死，從而調控UC病程的分子機制。最后，利用自主設計合成的P2Y₁₄R小分子抑制劑HDL-16，結合分子生物學和化學生物學手段，明確了HDL-16可通過靶向腸上皮細胞的P2Y₁₄R發揮抗UC的作用，進一步明確了P2Y₁₄R作為炎癥性腸病治療靶標的可行性。

以上工作獲得國家重點研發計劃項目（2023YFC2812500），國家自然科學基金（NSFC82373887, NSFC82373725），江蘇省自然科學基金（BK20211223）和江蘇省高等學校重點學科建設項目（PAPD）的資助。

全文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46365-x

P2Y₁₄R調控腸上皮細胞程序性壞死參與潰瘍性結腸炎的示意圖

（供稿單位：生命科學與技術學院，撰寫人：倪漢，審稿人：沈玲玲）